EADV 2021: Шампунь із дисульфідом селену зберігає ефекти медикаментозного лікування тяжкої лупи та себорейного дерматиту

(1)Державна дерматологічна клініка, Санкт-Петербург, Російська Федерація; (2)кафедра дерматології, венерології та алергології Вроцлавського медичного університету, Вроцлав, Польща; (3)Університетська лікарня Краловські Віногради, Прага, Чехія; (4)медичний факультет, кафедра дерматології та венерології, Університет імені Коменського в Братиславі, Словаччина; (5)Київський медичний університет, «Клініка Кузьми Хобзея», Київ, Україна; (6)Sylia-Stat Lancrenon, Бург-ла-Рейн, Франція; (7)Laboratoires Vichy, Леваллуа-Перре, Франція.

Вступ

Лупа — менш тяжка форма себорейного дерматиту (СД), що здебільшого обмежена волосистою частиною голови. СД — це хронічний і рецидивний запальний стан шкіри голови, обличчя й верхньої частини грудей, що супроводжується еритемою, лущенням і свербінням1. 

Лупа та СД разом, згідно з оцінками, уражають половину дорослого населення світу. Участь у патогенезі беруть різні фактори, як-от секреція сальних залоз, надмірна колонізація Malassezia spp., індивідуальна схильність, а також взаємодія між цими факторами2, 3. 

Основою лікування себорейного дерматиту волосистої частини голови (СДГ) залишаються топічні препарати. Топічні кортикостероїди та протигрибкові засоби є двома основними терапевтичними групами4, 5. Фунгістатичний засіб кетоконазол обмежує ріст Malassezia restricta, M. globosa і M. Furfur, не пригнічуючи S. epidermidis або S Aureus6. Симптоми СД після припинення лікування цим препаратом виникають знову7. Дисульфід селену (SeS2) є інгредієнтом із доведеною ефективністю проти лупи та СД. Він зменшує лущення, свербіння, подразнення та почервоніння шкіри волосистої частини голови й одночасно діє проти видів Malassezia і Staphylococcus8–10. 

Мета

Мета цього обсерваційного дослідження полягала в оцінюванні підтримувального ефекту шампуню на основі SeS2 у дорослих із тяжкою лупою / СД після початкового медикаментозного лікування. 

Матеріали та методи

Міжнародне багатоцентрове обсерваційне дослідження, проведене у Східній Європі, під час якого 361 особа використовувала шампунь на основі SeS2 після лікування. Шампунь із SeS2 застосовували 2–3 рази на тиждень упродовж щонайбільше 6 тижнів. Критеріями ефективності було покращення стану шкіри волосистої частини голови, симптомів лущення, еритеми та подразнення на ділянках лущення, оцінюваних дослідником за шкалою від 0 = немає до 5 = тяжкий стан. 

Наприкінці дослідження пацієнти оцінювали вплив СДГ (від 0 = відсутній до 5 = дуже турбує) на їхнє життя, ефективність лікування та задоволеність застосуванням шампуню за 10-бальною шкалою, де 0 = не задоволений до 10 = повністю задоволений. Протягом усього дослідження вивчали рівень переносимості. 

Результати

У Таблиці 1 зібрано докладні демографічні та вихідні дані. 

ДЕМОГРАФІЧНІ ДАНІ ТА ВИХІДНА ІНФОРМАЦІЯ ПІДТРИМУВАЛЬНОЇ ФАЗИ*

*Доступні дані містять змінні

Загальна популяція 

Загальний середній бал на вихідному рівні становив: для лущення 2,2 + 0,8; для еритеми – 1,6 + 0,9; для подразнення – 1,5 + 0,9. Наприкінці періоду медикаментозного лікування зафіксовані такі загальні середні оцінки: для лущення 0,5 + 0,6, для еритеми 0,4 + 0,6 і для подразнення 0,3 + 0,6; 52,5 % учасників непокоїв їхній стан. Попереднє лікування СДГ отримали 51,7 % пацієнтів дослідження. Серед цих учасників 75,3°% використаний шампунь із кетоконазолом (ШК). У Таблиці 1 містяться докладні демографічні дані та інформація вихідного рівня. 

Через 6 тижнів застосування шампуню на основі SeS2 подальше покращення стану волосистої частини голови зареєстровано у 86,5 % (ДІ 95 % [83,0; 90,1]) пацієнтів. Повідомлялося про значне покращення всіх клінічних симптомів (p <0,001). На Рисунку 1–3 показано розподіл тяжкості клінічних ознак на вихідному рівні та наприкінці періоду підтримувальної терапії. Середні показники після завершення підтримувальної фази становили 0,5 + 0,6 для лущення, 0,4 + 0,6 – для еритеми та 0,3 + 0,6 – для подразнення. Якщо порівнювати з вихідним рівнем, стан непокоїв значно меншу кількість пацієнтів (5,8 %, p <0,0001) (Рис. 4). 

Після двох місяців застосування загальна оцінка задоволеності пацієнтів становила 9,1 + 1,3, дослідники були задоволені або дуже задоволені результатом лікування у 98,9 % (ДІ 95 % [97,7; 100,0]) учасників дослідження. Рисунок 5 ілюструє рівень задоволеності шампунем на основі SeS2 у загальній популяції. 

Популяція, що попередньо отримувала кетоконазол 

У пацієнтів, які попередньо застосовували ШК, середня оцінка вихідного рівня становила для лущення 2,3 + 0,8, для еритеми – 1,7 + 0,9 і для подразнення – 1,6 + 0,9; 54,9 % учасників непокоїв їхній стан. Через 6 тижнів застосування шампуню на основі SeS2 про покращення стану волосистої частини голови повідомляли 86,6 % (ДІ 95 % [82,5; 90,6]) пацієнтів. Після завершення підтримувальної фази зафіксовано значне покращення всіх клінічних симптомів (p <0,001) із середнім показником 0,5 + 0,6 для лущення, 0,4 + 0,6 – для еритеми і 0,3 + 0,6 – для подразнення. На Рисунках 1–3 докладно представлена динаміка зміни тяжкості клінічних ознак на вихідному рівні та наприкінці періоду підтримувальної терапії. 

Якщо порівнювати з вихідним рівнем, стан турбував значно меншу кількість пацієнтів (6,3 %, p <0,0001) (Рис. 4). 

Через 6 тижнів застосування загальна оцінка задоволеності пацієнтів становила 9,1 + 1,3, дослідники були задоволені або дуже задоволені результатом лікування у 99,2 % (ДІ 95 % [98,2; 100,0]) учасників дослідження. Рисунок 5 містить докладні дані щодо рівня задоволеності в популяції, яка раніше застосовувала ШК. 

Переносимість оцінювали як задовільну або дуже задовільну у 99,0 % (ДІ 95 % [98,4; 99,6]) пацієнтів. 

ЗМІНИ СТУПЕНЯ ТЯЖКОСТІ ЛУЩЕННЯ В ЗАГАЛЬНІЙ ПОПУЛЯЦІЇ, А ТАКОЖ У ПОПУЛЯЦІЇ, ЯКА РАНІШЕ ЗАСТОСОВУВАЛА КЕТОКОНАЗОЛ, НА ВИХІДНОМУ РІВНІ ПІДТРИМУВАЛЬНОЇ ФАЗИ ТА ЧЕРЕЗ 2 МІСЯЦІ ВИКОРИСТАННЯ ШАМПУНЮ НА ОСНОВІ SeS2 

Рисунок 1 

ЗМІНИ СТУПЕНЯ ТЯЖКОСТІ ЕРИТЕМИ СЕРЕД ЗАГАЛЬНОЇ ПОПУЛЯЦІЇ ТА ПОПУЛЯЦІЇ, ЯКА РАНІШЕ ЗАСТОСОВУВАЛА КЕТОКОНАЗОЛ, НА ВИХІДНОМУ РІВНІ ПІДТРИМУВАЛЬНОЇ ФАЗИ ТА ЧЕРЕЗ 2 МІСЯЦІ ВИКОРИСТАННЯ ШАМПУНЮ НА ОСНОВІ SeS2 

Рисунок 2 

ЗМІНИ СТУПЕНЯ ТЯЖКОСТІ ПОДРАЗНЕННЯ СЕРЕД ЗАГАЛЬНОЇ ПОПУЛЯЦІЇ ТА ПОПУЛЯЦІЇ, ЯКА РАНІШЕ ЗАСТОСОВУВАЛА КЕТОКОНАЗОЛ, НА ВИХІДНОМУ РІВНІ ПІДТРИМУВАЛЬНОЇ ФАЗИ ТА ЧЕРЕЗ 2 МІСЯЦІ ВИКОРИСТАННЯ ШАМПУНЮ НА ОСНОВІ SeS2 

Рисунок 3 

ВІДСОТКОВИЙ РОЗПОДІЛ ПАЦІЄНТІВ, ЯКИХ ТУРБУВАВ ЇХНІЙ СТАН, СЕРЕД ЗАГАЛЬНОЇ ПОПУЛЯЦІЇ ТА ПОПУЛЯЦІЇ, ЯКА РАНІШЕ ЗАСТОСОВУВАЛА КЕТОКОНАЗОЛ, НА ВИХІДНОМУ РІВНІ ПІДТРИМУВАЛЬНОЇ ФАЗИ ТА ЧЕРЕЗ 2 МІСЯЦІ ВИКОРИСТАННЯ ШАМПУНЮ НА ОСНОВІ SeS2 

Рисунок 4 

ОЦІНКА ПРОДУКТУ НАПРИКІНЦІ ПІДТРИМУВАЛЬНОЇ ФАЗИ ЗАГАЛЬНОЮ ПОПУЛЯЦІЄЮ І ПОПУЛЯЦІЄЮ, ЯКА РАНІШЕ ЗАСТОСОВУВАЛА КЕТОКОНАЗОЛ 

Рисунок 5 

Застосування шампуню на основі SeS2 2–3 рази на тиждень є ефективним засобом підтримувальної терапії, що зберігає клінічні переваги медикаментозного лікування, зокрема кетоконазолом, у пацієнтів із лупою / СД тяжкого ступеня. Шампунь на основі SeS2 характеризується високим рівнем переносимості.  

Список літератури 

1. Wikramanayake TC, Borda LJ, Miteva M, Paus R. Seborrheic dermatitis-Looking beyond Malassezia (Себорейний дерматит: не обмежуючись лише Malassezia). Exp Dermatol. 2019;28(9):991-1001. 

2. Borda LJ, Wikramanayake TC. Seborrheic Dermatitis and Dandruff: A Comprehensive Review (Себорейний дерматит і лупа: усебічний аналіз). J Clin lnvestig Dermatol. 2015;3(2). 

3. Grimshaw SG, Smith AM, Arnold OS, Xu E, Hoptroff M, Murphy B. The diversity and abundance of fungi and bacteria on the healthy and dandruff affected human scalp (Різноманіття і видове поширення грибків і бактерій на здоровій і ураженій лупою шкірі голови людини). PLoS One. 2019;14(12):e0225796. 

4. Squire RA,Goode K.A randomised,single-blind, single-centre  clinical trial to evaluate comparative clinical efficacy of  shampoos containing ciclopiroxolamine(1.5%) and salicylic acid (3%),or ketoconazole (2%, Nizoral) for the treatment of dandruff/ seborrhoeic dermatitis (Рандомізоване, просте сліпе, одноцентрове клінічне дослідження для порівняння клінічної ефективності шампунів із вмістом циклопіроксоламіну (1,5 %) і саліцилової кислоти (3 %) або кетоконазолу (2 %, нізорал) у лікуванні лупи / себорейного дерматиту). J Dermatolog Treat. 2002;13(2):51-60. 

5. Turlier V, Viode C,Durbise E,Bacquey A,LeJeune 0,Oliveira Soares R, et al. Clinical and biochemical assessment of maintenance treatment in chronic recurrent seborrheic dermatitis: randomized controlled study (Клінічна та біохімічна оцінка підтримувальної терапії хронічного рецидивного себорейного дерматиту: рандомізоване контрольоване дослідження). Dermatol Ther (Heidelb). 2014;4(1):43-59. 

6. Leong C, Schmid B, Buttafuoco A, Glatz M, Bosshard PP. In  vitro efficacy of antifungal agents alone and in shampoo formulation against dandruff-associated Malasseziaspp. and  Staphylococcus spp (Ефективність in vitro протигрибкових засобів окремо та у складі шампуню проти пов’язаних із лупою Malassezia spp. і Staphylococcus spp.). Int J Cosmet Sci. 2019;41(3):221-7. 

7. Ortonne JP,Nikkels AF, ReichK, Ponce Olivera RM, Lee JH, Kerrouche N, et al. Efficacious and safe management of moderate to severe scalp seborrhoeic dermatitis using clobetasol propionate shampoo 0.05% combined with ketoconazole shampoo 2%: a randomized, controlled study (Ефективне та безпечне лікування помірного та тяжкого себорейного дерматиту шкіри волосистої частини голови шампунем із клобетазолом пропіонатом 0,05 % у поєднанні з шампунем із кетоконазолом 2 %: рандомізоване контрольоване дослідження). Br J Dermatol. 2011;165(1):171-6. 

8. Sheth RA. A comparison of miconazole nitrate and selenium disulfide as anti-dandruff agents (Порівняння нітрату міконазолу та дисульфіду селену як засобів проти лупи). Int J Dermatol 1983;22(2):123-5. 

9. Sauer GC. Treatment of seborrheic dermatitis («dandruff») with selenium sulfide suspension (Лікування себорейного дерматиту («лупи») суспензією сульфіду селену). Mo Med. 1952;49(11):911-2. 

10. Danby FW, Maddin WS, Margesson LJ, Rosenthal D. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ketoconazole 2% shampoo versus selenium sulfide 2.5% shampoo in the treatment of moderate to severe dandruff (Рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження для порівняння ефективності шампуню кетоконазолу 2 % та шампуню селену сульфіду 2,5 % у лікуванні помірної та тяжкої лупи). J Am Acad Dermatol. 1993;29(6):1008-12. 

Фінансування 

Обидва дослідження були проведені за фінансової підтримки Laboiatoires Vichy France. 

Конфлікт інтересів 

Дельфіна Кероб (Delphine Kerob) є співробітницею компанії Vichy International (Франція). Інші автори не повідомляли про будь-який конфлікт інтересів. 

Подяка 

Автори висловлюють подяку за участь дослідникам і пацієнтам, а також за допомогу в написанні статті Карлу Патріку Горіцу (Karl Patrick Goritz), SMWS Франція і за художнє оформлення Домінік Пуассон (Dominique Poisson), Франція.